同路课堂丨中药儿童药研究路径分析
1、研究路径根据人用经验的数据情况分以下四个路径
编号 | 研究路径 | 人用经验研究 | 药效学 | 临床前安全性 | 临床试验 |
路径一 | 无任何人用经验基础。 | 无 | 提供 | 提供 | 按照探索性试验和确证性随机对照试验的顺序开展临床 |
路径二 | 基于既往人用经验数据的临床研究所获得的证据较弱。 | 但可以为后续临床研究设计提供依据 | 提供 | 提供 | 后续临床研究需先行探索性研究（可以是干预性的，也可以是观察性的），再行确证性 RCT |
路径三 | 具有高质量人用经验数据 | 且研究结果积极或显示较明确的积极趋势， | 提供 | 后续可以直接开展确证性 RCT。需要设计人用经验研究 | |
路径四 | 具有高质量人用经验数据 | 且研究结果积极或显示较明确的积极趋势， | 提供 | 后续可以直接开展确证性 PCT。，需要设计人用经验研究 |
2、儿童药医院制剂转化新药要点
2.1要总体评估医院制剂的处方、临床价值、工艺、标准、安全性及临床研究资料；
2.2是否是满足未被满足的临床需求，是否具有临床价值是最重要的；
2.3一般来说目前医院制剂都存在工艺、质量控制、剂型顺应性等问题不能满足儿童人群特殊需求，因此大部分目前的儿童药医院制剂建议重新按注册要求研究申报新的医疗机构制剂。
理由为：按传统工艺申报的医院制剂本来就存在很多问题，建议一并完善研究，使立题目的和依据更充分，临床疗效、安全性和顺应性更保障。
2.4儿童疾病中医治疗还是和成人不同，大多数疾病都存在中医理论区别，对于专做儿童人群，还是成人儿童一并研制，立题风险、研发成本和投入较大，需要企业慎重考虑。
2.5用于婴幼儿的药物研发临床试验存在较大难度和风险，也存在巨大的临床需求和市场潜力。
1、改变给药途径
编号 | 研究路径 | 人用经验研究 | 药效学 | 临床前安全性 | 临床试验 |
路径一 | 原注射及口服途径改外用，以满足儿童顺应性，如肚脐贴、栓剂、凝胶剂等 | 无 | 提供 | 提供 | 提供 |
2、新剂型
已有儿童人群的中成药剂型改变目前鼓励方向：对儿童用药、特殊人群（如吞咽困难者等）用药、某些因用法特殊而使用不便的已上市中药，通过改变剂型提高药物临床使用依从性，若对比研究显示改剂型后药用物质基础和药物吸收、利用无明显改变，且原剂型临床价值依据充分的，可不开展临床试验。
编号 | 研究路径 | 人用经验研究 | 药效学 | 临床前安全性 | 临床试验 |
路径一 | 无任何人用经验基础。 | 无 | 提供 | 提供 | 提供 |
路径二 | 改剂型后药⽤物质基础和药物吸收、利⽤⽆明显改变，且原剂型临床价值依据充分的 | 无 | 不提供 | 不提供 | 不提供 |
3、增加儿童功能主治
该方向儿童药开发针对专门儿童人群特定疾病，增加新的功能主治（儿童疾病适应症）
编号 | 研究路径 | 人用经验研究 | 非临床有效性试验 | 非临床安全性试验 | 临床试验 |
路径一 | 中药增加功能主治，除第二十三条和第四十六条规定的情形外。 | 无 | 提供 | 提供 | 循序开展II期临床试验及III期临床试验。 |
4、重大工艺变更
编号 | 研究路径 | 人用经验研究 | 药效学 | 临床前安全性 | 临床试验 |
路径一 | 已上市中药⽣产⼯艺或者辅料等的改变引起药⽤物质基础或者药物的吸收、利⽤明显改变的。（需要有重大临床获益和临床价值） | 无 | 提供 | 提供 | 开展II 期临床试验、III 期临床试验 |
路径二 | 临床获益不明显，上市后变更 | 提供 | 提供 | 开展II 期临床试验、III 期临床试验 |
1、研发路径
编号 | 研究路径 | 人用经验研究 | 药效学 | 临床前安全性 | 临床试验 |
路径一 | 变更用法用量或者增加适用人群范围但不改变给药途径的，除符合第六十四条规定之情形外 | 无 | 提供 | 提供 | 循序开展Ⅱ期临床试验和Ⅲ期临床试验 |
路径二 | 第六十四条已上市中药申请变更用法用量或者增加适用人群范围 | 人用经验证据支持变更后的新用法用量或者新适用人群的用法用量的 | 不提供 | 提供 | 可不开展Ⅱ期临床试验，仅开展Ⅲ期临床试验 |
2、研发要点及建议
2.1要总体评估原研产品的处方、临床价值、标准、安全性及临床研究资料
2.2是否是满足未被满足的临床需求，是否具有临床价值是最重要的
2.3一般来说目前已上市中成药都存在工艺、质量控制、剂型顺应性等问题不能满足儿童人群特殊需求，因此建议将增加儿童适用人群和改良型新药结合起来开展。
理由有二：1）增加儿童适用人群需要按新药完善很多研究资料，但仅为补充申请，享受不到完全的新药红利；2）原研制剂本来就存在很多问题，建议一并完善研究，使立题目的和依据更充分，临床疗效、安全性和顺应性更保障，同时可享受更多新药的政策红利。
编号 | 方名 | 出处 | 处方确证 | 功能主治 |
1 | 泻黄散 | 《小儿药证直诀》（宋•钱乙） | 藿香叶七钱，山栀子仁一钱，石膏五钱，甘草三两，防风四两（去芦，切焙）。 | 【功用】 泻脾胃伏火 |
2 | 白术散 | 《小儿药证直诀》（宋•钱乙） | 人参二钱五分，白茯苓五钱，白术五钱（炒），藿香叶五钱，木香二钱，甘草一钱，葛根五钱。 | 【功用】 健脾止泻。 |
3 | 异功散 | 《小儿药证直诀》（宋•钱乙） | 人参（切去顶）、茯苓（去皮）、白术、陈皮（剉）、甘草各等分。 | 【功效】温中和气。治吐泻，不思乳食。凡小儿虚冷病，先与数服，以助其气。 |
4 | 消乳丸 | 《婴童百问》（明•鲁伯嗣） | 香附一两（炒），甘草（炙）、陈皮各半两，缩砂仁、神曲（炒）、麦芽（炒）各一两。 | “治温中快膈止呕吐，消乳食，脉沉者，乃伤食不化故也。”小儿伤食不化，呕吐，脉沉者 |
5 | 苏葶丸 | 《医宗金鉴》（清•吴谦） | 南苏子（炒）、苦葶苈子（微炒）各等分。 | 【功效】泻肺定喘。 |
6 | 人参五味子汤 | 《幼幼集成》（清•陈复正）“治久嗽脾虚，中气怯弱，面白唇白。” | 官拣参一钱，漂白术五钱，白云苓一钱，北五味五分，杭麦冬一钱，炙甘草八分。 | 【功用】益气补中，健脾养胃，养阴清热，补肾养心。 |
7 | 清宁散 | 《幼幼集成》（清•陈复正）“治心肺有热而令咳嗽，宜从小便利出。” | 桑白皮（蜜炒），甜葶苈（微炒），赤茯苓（酒炒），车前子（炒），炙甘草减半 | 治小儿心肺蕴热发惊，甚则搐掣，咳嗽。 |